396 ورقة بحثية
من خلال تنسيق وتحليل المحددات الطوبولوجية لما يقرب من 5,000 بروتين غشائي بشري، تكشف هذه الدراسة أن البروتينات أحادية المرور ومتعددة المرور تظهر أنماطًا هيكلية متميزة، حيث يعمل زوج نطاق عبر الغشاء (TMD-pair) كبنة بناء وظيفية رئيسية للبروتينات متعددة المرور، مما يقدم رؤى جديدة حول التخليق الحيوي، والتطور، وهندسة البروتينات الغشائية.
تُظهر هذه الدراسة أن التعطيل الجيني لبروتين NCAPD3 في الخلايا الظهارية لدى الفئران يضعف سلامة الحاجز المعوي والدفاعات المضادة للميكروبات، مما يؤدي إلى تفاقم إصابة الأنسجة والالتهاب تحت وطأة الإجهاد الكيميائي أو الميكروبي، وبذلك تحدد هذه الدراسة بروتين NCAPD3 كمنظم حيوي للدفاع المضيف المخاطي وعامل محتمل في القابلية للإصابة بمرض الأمعاء الالتهابي.
تستخدم هذه الدراسة نموذجاً مستوحىً حيوياً عالي المحاكاة لثقافة مشتركة بين العضوانيات الورمية والخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان (CAF) على شريحة (IBAC) لتوضيح كيفية إعاقة الخلايا الليفية المرتبطة بالسرطان لفعالية خلايا (CAR-T) من خلال الحواجز الفيزيائية والكيميائية، مما يقدم منصة متفوقة لتقييم علاجات (CAR-T) في الأورام الصلبة مقارنة بالنماذج التقليدية.
تُظهر هذه الدراسة أن الفينوفايبرات، وليس مستقبله الأيضي النشط حمض الفينوفيبريك، يغير البنية تحتية والخصائص الميكانيكية للخلايا البطانية الجيبية الكبدية عن طريق تقليل مسامية الثقوب وتنظيم الهيكل الخلوي دون التسبب في سمية خلوية، مما يشير إلى أن خلل الوظيفة البطانية قد يساهم في إصابة الكبد المرتبطة بالفينوفايبرات.
تُظهر هذه الدراسة أن حمض الليسرجيك ثنائي إيثيل الأميد (LSD) يطيل عمر ديدان *Caenorhabditis elegans* من خلال تفعيل مسارات استشعار المغذيات المحفوظة تطورياً، مما يستحث مظاهر نمطية مشابهة لتقييد السعرات الحرارية مثل انخفاض التكاثر وحجم الجسم دون تقليل تناول الطعام.
تُظهر هذه الدراسة أنه في خلايا الورم الأرومي الدبقي من نوع U87، يؤدي التعرض للمجالات الكهرومغناطيسية النبضية ذات التردد المنخفض للغاية إلى تحفيز زيادة مبكرة، تعتمد على التردد، في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تعمل كوسيط أولي لتعديل الوظيفة الميتوكوندرية وإشارات الكالسيوم اللاحقة، بشكل مستقل عن إطلاق كالسيوم الشبكة الإندوبلازمية بوساطة إنوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3).
تؤسس هذه الدراسة مقايسة فسيولوجية باستخدام مستخلصات بيض الضفدع الأفريقي (Xenopus) لإثبات أن بروتين لامينا-B3 يمكنه التجمع في شبكات خيطية على الأغشية التي تحتوي على معقدات المسام النووية بشكل مستقل عن التجميع النووي الكامل، مما يوفر إطاراً جديداً لتشريح آليات تنظيم الصفيحة النووية.
تُظهر هذه الدراسة أن طفرة LRRK2G2019S المرتبطة بمرض باركنسون تعطل التوازن الداخلي للحديد عن طريق منع عملية "فيريتينوفاجي" (ferritinophagy) التي يتوسطها بروتين NCOA4 أثناء فرط حمل الحديد، مما يؤدي إلى تراكم بروتين Rab8، والإجهاد التأكسدي، والموت الخلوي المبرمج عبر المسار الحديدي (ferroptosis).
تُظهر هذه الدراسة أن التبريد ذو الصلة الفسيولوجية يحفز انخفاضاً عكسياً، ذاتي المنشأ في الخلايا، في عملية أستلة البروتين الشاملة وإعادة تشكيل انتقائية لـ "الأستيلوم" الميتوكوندري في الخلايا الدهنية البيضاء، مما يعزز الوظيفة الميتوكوندرية والتكيف الأيضي بشكل مستقل عن التغيرات في تعبير إنزيمات نقل الأستيل أو توافر "الأسيتيل-CoA".
تؤسس هذه الدراسة مسار عمل متوافقاً سريرياً لتوسيع وتمايز الخلايا السلفية المشتقة من البنكرياس البشري البالغ، وتحديداً مجموعات CD81+/CD9+ المعزولة من أجزاء الأنسجة غير الصماء، إلى عضوانيات شبيهة بالجزر وظيفية قادرة على إفراز الهرمونات المنظمة للجلوكوز، مما يوفر مصدراً ذاتي المنشأ محتملاً لعلاجات استبدال خلايا السكري.